Ένας μηνιαίος ενέσιμος αγωνιστής του υποδοχέα GLP-1 οδήγησε σε απώλεια βάρους έως και 12,3% στις 28 εβδομάδες σε ενήλικες με αυξημένο βάρος ή παχυσαρκία, σύμφωνα με αποτελέσματα φάσης 2b της μελέτης VESPER-3.
Το PF’3944 (Pfizer), πρώην MET-097i, είναι ένας πλήρως biased, υπερ-μακράς δράσης GLP-1 υπό διερεύνηση για τη θεραπεία της παχυσαρκίας και άλλων καρδιομεταβολικών διαταραχών.
Σχεδιασμός της μελέτης VESPER-3
Στη μελέτη συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν σε πέντε ομάδες. Όλοι έλαβαν εβδομαδιαία χορήγηση για 12 εβδομάδες και στη συνέχεια μεταπήδησαν σε μηνιαία δοσολογία για επιπλέον 1 έτος.
Τα θεραπευτικά σχήματα περιλάμβαναν διαφορετικά πρωτόκολλα τιτλοποίησης:
-
Από 0,4 mg εβδομαδιαία έως 3,2 mg μηνιαία
-
Από 0,4 mg έως 4,8 mg μηνιαία
-
Από 0,8 mg έως 3,2 mg μηνιαία
-
Από 0,6 mg έως 4,8 mg μηνιαία
-
Ομάδα εικονικού φαρμάκου (placebo)
Αποτελεσματικότητα: Απώλεια βάρους χωρίς plateau στις 28 εβδομάδες
Στις 28 εβδομάδες, και οι τέσσερις ομάδες PF’3944 πέτυχαν στατιστικά σημαντικά μεγαλύτερη απώλεια βάρους έναντι placebo (P < .001).
Τα βασικά ευρήματα:
-
Έως 12,3% placebo-adjusted απώλεια βάρους (δοσολογία έως 4,8 mg μηνιαίως)
-
10% απώλεια βάρους στην ομάδα με τιτλοποίηση έως 3,2 mg μηνιαίως
Σύμφωνα με την ανακοίνωση, η απώλεια βάρους δεν είχε ακόμη σταθεροποιηθεί (no plateau) στις 28 εβδομάδες, γεγονός που υποδηλώνει πιθανή περαιτέρω μείωση έως την ολοκλήρωση των 64 εβδομάδων.
Οι δύο δοσολογίες (3,2 mg και 4,8 mg μηνιαίως) θα προχωρήσουν σε μελέτες φάσης 3.
Σύγκριση με άλλα GLP-1
Το σημείο αναφοράς για τα GLP-1 πλέον είναι το μέγεθος της απώλειας βάρους.
Τα τελικά δεδομένα στις 64 εβδομάδες θα καθορίσουν την πραγματική ανταγωνιστικότητα του φαρμάκου έναντι:
-
Σεμαγλουτίδης (Wegovy)
-
Τιρζεπατίδης (Zepbound)
Παράλληλα, υπογράμμισε την ανάγκη για head-to-head συγκρίσεις.
Προφίλ ασφάλειας
Το PF’3944 εμφάνισε προφίλ ασφάλειας παρόμοιο με άλλους αγωνιστές GLP-1:
-
Οι περισσότερες γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ήπιες ή μέτριες
-
Δεν καταγράφηκαν σοβαρά επεισόδια διάρροιας
-
Έως ένα άτομο ανά ομάδα εμφάνισε σοβαρή ναυτία ή έμετο
Δέκα συνολικά συμμετέχοντες διέκοψαν λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών (πέντε στη φάση εβδομαδιαίας και πέντε στη φάση μηνιαίας χορήγησης).
Επιπλέον, η στρατηγική σταδιακής τιτλοποίησης στη VESPER-3 οδήγησε σε:
-
44% μείωση ναυτίας
-
11% μείωση εμέτου
-
101% μείωση διάρροιας
σε σύγκριση με προηγούμενη μελέτη χωρίς τιτλοποίηση.
Πλεονεκτήματα και προβληματισμοί της μηνιαίας χορήγησης
Ένα μηνιαίο σχήμα μπορεί να:
-
Μειώσει τη συχνότητα ενέσεων
-
Βελτιώσει τη συμμόρφωση
-
Περιορίσει πρακτικά ζητήματα (π.χ. ανάγκη ψύξης σε ταξίδια)
Ωστόσο, πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες ενδέχεται να διαρκούν περισσότερο σε σύγκριση με εβδομαδιαία σχήματα.
Το επόμενο βήμα
Η Pfizer σχεδιάζει 10 μελέτες φάσης 3, μεταξύ των οποίων:
-
VESPER-4: εβδομαδιαία χορήγηση σε υπέρβαρους/παχύσαρκους
-
VESPER-5: ασθενείς με ΣΔ2 και παχυσαρκία
-
VESPER-6: μηνιαία χορήγηση σε υπέρβαρους/παχύσαρκους
Αναλυτικά δεδομένα της VESPER-3 θα παρουσιαστούν στο American Diabetes Association Scientific Sessions τον Ιούνιο.
Συμπέρασμα
Το PF’3944 αναδεικνύεται ως υποψήφια μηνιαία θεραπευτική επιλογή για την παχυσαρκία με ανταγωνιστική αποτελεσματικότητα και ανεκτό προφίλ ασφάλειας.
Ωστόσο, η τελική του θέση στο θεραπευτικό τοπίο θα κριθεί:
-
Από τα μακροχρόνια δεδομένα
-
Από συγκριτικές μελέτες
-
Από την ανεκτικότητα σε πραγματικές συνθήκες
Το άθρο επιμελήθηκε ο Παθολόγος Ηρακλής Αβραμόπουλος
Διευθυντής Παθολογικής Κλινικής Νοσοκομείο Υγεία
Ιατρείο: Νεαπόλεως 9 Μαρούσι 15123
Τηλ: 6944881577, 210 6867060
Πηγές
-
Pfizer. Once-monthly PF’3944 confers up to 12.3% weight loss at 28 weeks for adults with obesity. Press release. February 12, 2026.
-
VESPER-3 phase 2b trial topline results, όπως αναφέρονται στην εταιρική ανακοίνωση
