Τον Αύγουστο του 2025, η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ ενέκρινε την ενέσιμη σεμαγλουτίδη 2,4 mg (Wegovy) για τη θεραπεία της μη κιρρωτικής μεταβολικής δυσλειτουργίας που σχετίζεται με στεατοηπατίτιδα (MASH, παλαιότερα γνωστή ως μη αλκοολική στεατοηπατίτιδα) σε ενήλικες με μέτρια έως προχωρημένη ηπατική ίνωση (συμβατή με τα στάδια ίνωσης F2 έως F3).1 Το φάρμακο είχε προηγουμένως εγκριθεί στην ίδια δόση για τη θεραπεία της παχυσαρκίας.
Εισαγωγή
Η MASH συνήθως αντιμετωπίζεται με αλλαγές στον τρόπο ζωής (με επίκεντρο τη μείωση του βάρους και την αποφυγή του αλκοόλ) και με θεραπεία του διαβήτη και της υπερλιπιδαιμίας (για ασθενείς με αυτές τις διαταραχές). Ωστόσο, ένα αυξανόμενο σύνολο δεδομένων υποδηλώνει ότι οι αγωνιστές GLP-1 όπως η σεμαγλουτίδη μπορούν να καθυστερήσουν ή να αντιστρέψουν την MASH σε ασθενείς με ίνωση.
Υποστηρικτικά Δεδομένα
Η μελέτη που οδήγησε στην έγκριση της σεμαγλουτίδης από τον FDA για αυτήν την ένδειξη περιελάμβανε 800 ασθενείς με MASH αποδεδειγμένη με βιοψία και ίνωση σταδίου 2 ή 3. Ο μέσος δείκτης μάζας σώματος ήταν 35 kg/m2 και περίπου οι μισοί ασθενείς είχαν διαβήτη τύπου 2. Οι ασθενείς έλαβαν εβδομαδιαίες ενέσεις είτε σεμαγλουτίδης (τιτλοποιημένη σε 2,4 mg εάν ήταν ανεκτή) είτε εικονικού φαρμάκου και η βιοψία ήπατος επαναλήφθηκε στις 72 εβδομάδες. Οι ασθενείς στην ομάδα της σεμαγλουτίδης είχαν περισσότερες πιθανότητες από εκείνους στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου να έχουν τα ακόλουθα:
- Υποχώρηση της στεατοηπατίτιδας χωρίς επιδείνωση της ίνωσης (63% έναντι 34% των ασθενών)
- Μείωση της ίνωσης χωρίς επιδείνωση της στεατοηπατίτιδας (37% έναντι 22% των ασθενών)
Άλλες Σκέψεις
Αυτή η νέα ένδειξη MASH αφορά μόνο τη σεμαγλουτίδη 2,4 mg (Wegovy), όχι τις δόσεις που είχαν προηγουμένως εγκριθεί για τη θεραπεία του διαβήτη και κυκλοφορούσαν στην αγορά με τις εμπορικές ονομασίες Ozempic και Rybelsus.
Η δοσολογία για την MASH είναι πανομοιότυπη με αυτή για την παχυσαρκία, με τιτλοποίηση σε διάστημα 4 μηνών για να επιτευχθεί δόση συντήρησης 2,4 mg που εγχέεται εβδομαδιαίως.
Μια δόση 1,7 mg εβδομαδιαίως θεωρείται αποδεκτή για ασθενείς που δεν μπορούν να ανεχθούν την υψηλότερη δόση.
Το πρώτο φάρμακο που εγκρίθηκε ειδικά για ασθενείς με MASH και μέτρια έως προχωρημένη ίνωση ήταν η ρεσμετιρόμη (Rezdiffra), ένας αγωνιστής του υποδοχέα θυρεοειδικής ορμόνης-βήτα στο ήπαρ. Τώρα, ένα δεύτερο φάρμακο – η ενέσιμη μορφή σεμαγλουτίδης – έχει ειδική ένδειξη για τη θεραπεία της MASH με ίνωση. Και για τα δύο φάρμακα, η έγκριση του FDA βασίστηκε στη βελτίωση της βιοψίας ήπατος, ένα υποκατάστατο τελικό σημείο. Οι πιλοτικές μελέτες και για τα δύο φάρμακα θα συνεχιστούν για περίπου 5 χρόνια για να εξεταστούν οι επιδράσεις στα κλινικά αποτελέσματα, συμπεριλαμβανομένης της θνησιμότητας και της κλινικά εμφανούς ηπατικής νόσου.
Για ασθενείς με MASH που έχουν επίσης διαβήτη ή παχυσαρκία, η προσθήκη σεμαγλουτίδης είναι μια σχετικά εύκολη απόφαση. Ωστόσο, η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε ασθενείς χωρίς διαβήτη ή παχυσαρκία δεν είναι σαφής, δεδομένου ότι σχεδόν όλοι οι ασθενείς στην προαναφερθείσα μελέτη είχαν μία ή και τις δύο παθήσεις. Είναι πιθανώς αποδεκτό να χρησιμοποιείται είτε η σεμαγλουτίδη είτε η ρεσμετιρόμη σε ασθενείς με MASH και ίνωση που διαπιστώθηκε σε επικυρωμένες μη επεμβατικές εξετάσεις (αντί για βιοψία ήπατος). Μια ομάδα εμπειρογνωμόνων δημοσίευσε πρόσφατα οδηγίες σχετικά με αυτό το θέμα για τη ρεσμετιρόμη. Ωστόσο, το υψηλό κόστος αυτών των φαρμάκων αποτελεί ένα σημαντικό ζήτημα.
Το άρθρο επιμελήθηκε ο Ηρακλής Αβραμόπουλος
Παθολόγος – Διευθυντής Παθολογικής Κλινικής, ΥΓΕΙΑ
Βιβλιογραφία
U.S. Food and Drug Administration. WEGOVY (semaglutide) injection, for subcutaneous use: Official prescribing information. Aug 2025.
2. Sanyal AJ et al. Phase 3 trial of semaglutide in metabolic dysfunction–associated steatohepatitis. N Engl J Med 2025 Jun 5; 392:2089.
3. Noureddin M et al. Expert panel recommendations: Practical clinical applications for initiating and monitoring resmetirom in patients with MASH/NASH and moderate to noncirrhotic advanced fibrosis. Clin Gastroenterol Hepatol 2024 Dec; 22:2367.
