Η υπογλώσσια κυκλοβενζαπρίνη βελτίωσε μέτρια τον πόνο και τον ύπνο ατόμων με ινομυαλγία στις μελέτες που οδήγησαν στην έγκριση.
Τον Αύγουστο του 2025, ο FDA των ΗΠΑ ενέκρινε την υπογλώσσια κυκλοβενζαπρίνη (Tonmya) για χρήση σε ενήλικες με ινομυαλγία. Η αρχική δόση είναι 2,8 mg μία φορά την ημέρα πριν τον ύπνο, η οποία μπορεί να αυξηθεί σε 5,6 mg μετά από 2 εβδομάδες.
Η ινομυαλγία είναι μια μακροχρόνια βασανιστική νόσος που χαρακτηρίζεται από εκτεταμένο χρόνιο πόνο. Συνήθως συνυπάρχουν έξι ακόμη συμπτώματα: κόπωση, δυσκολία στη σκέψη ή τη μνήμη, ξύπνημα κουρασμένος (μη ανανεωμένος), πόνος ή κράμπες στην κάτω κοιλιακή χώρα, κατάθλιψη ή/και πονοκέφαλος. Μπορεί επίσης να εμφανιστούν και άλλα συμπτώματα. Οι αιτίες της ινομυαλγίας είναι άγνωστες, με αρκετές παθοφυσιολογίες να έχουν προταθεί. Είναι αρκετά συχνή και εκτιμάται ότι επηρεάζει το 2 έως 4% του πληθυσμού. Οι γυναίκες επηρεάζονται σε υψηλότερο ποσοστό από τους άνδρες.
Η κυκλοβενζαπρίνη είχε εγκριθεί για πρώτη φορά από τον FDA το 1977 για «ανακούφιση από μυϊκούς σπασμούς που σχετίζονται με οξείες, επώδυνες μυοσκελετικές παθήσεις». Δομικά παρόμοιο με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αυτό το φάρμακο μειώνει την μυϊκή υπερδραστηριότητα μέσω δράσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Τα τελευταία χρόνια, περιορισμένα δεδομένα έχουν υποδείξει πιθανά οφέλη για ασθενείς με ινομυαλγία, τα οποία πιστεύεται ότι προκαλούνται μέσω βελτιωμένου ύπνου, και οι κατευθυντήριες γραμμές έχουν συστήσει ασθενώς αυτή τη χρήση εκτός ενδείξεων. Τώρα, με βάση τα αποτελέσματα τριών μελετών φάσης 3 που χρηματοδοτήθηκαν από τη βιομηχανία, ο FDA έχει εγκρίνει μια υπογλώσσια σύνθεση κυκλοβενζαπρίνης για τη θεραπεία ασθενών με ινομυαλγία. Κάθε μελέτη περιελάμβανε περίπου 500 ασθενείς που παρακολουθήθηκαν για 3 μήνες. Δύο απ’ αυτές έχουν δημοσιευτεί και μία όχι.
Υποστηρικτικά Δεδομένα
Στις δύο δημοσιευμένες μελέτες, οι ασθενείς που έλαβαν υπογλώσσια κυκλοβενζαπρίνη είχαν μεγαλύτερες βελτιώσεις στις τυποποιημένες βαθμολογίες πόνου, ύπνου και κόπωσης από εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Για τον πόνο, οι βαθμολογίες βελτιώθηκαν μέτρια τόσο με την κυκλοβενζαπρίνη όσο και με το εικονικό φάρμακο (από μέσο όρο 6 σε κλίμακα 11 βαθμών σε 4-5), αλλά η διαφορά μεταξύ των ομάδων ήταν μικρότερη από 1 βαθμό.
Στην τρίτη μελέτη (επίσης ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο), δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στις βαθμολογίες πόνου μεταξύ των ομάδων θεραπείας.
Άλλες Σκέψεις
Ο χρόνος ημιζωής αυτής της νέας υπογλώσσιας μορφής κυκλοβενζαπρίνης είναι περίπου διπλάσιος από αυτόν της γενικής από του στόματος κυκλοβενζαπρίνης (~36 έναντι 18 ωρών).
Οι κύριες παρενέργειες της κυκλοβενζαπρίνης στις τρεις προαναφερθείσες μελέτες ήταν τα συμπτώματα της στοματικής κοιλότητας (στοματική υποαισθησία στο 23% των ασθενών και στοματική παραισθησία στο 6%). Η υπνηλία ήταν ασυνήθιστη σε αυτές τις μελέτες (επηρεάζοντας το 6% των ασθενών), αλλά ήταν πιο συχνή σε μια μακροπρόθεσμη μελέτη ασφάλειας (18%) σύμφωνα με τις επίσημες πληροφορίες συνταγογράφησης.
Η συνιστώμενη μέγιστη δόση για ηλικιωμένους ενήλικες και ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία είναι 2,8 mg ημερησίως. Η μέτρια ηπατική δυσλειτουργία αποτελεί αντένδειξη για αυτό το φάρμακο.
Η κυκλοβενζαπρίνη είναι μόνο το τέταρτο φάρμακο που έχει εγκριθεί για την ινομυαλγία, μαζί με την πρεγκαμπαλίνη, τη ντουλοξετίνη και τη μιλνακιπράνη. Τα αποτελέσματα της μελέτης υποδηλώνουν ότι η υπογλώσσια κυκλοβενζαπρίνη βελτιώνει μέτρια τον πόνο και τον ύπνο για ορισμένους ασθενείς με ινομυαλγία και υποστηρίζει έμμεσα και την από του στόματος κυκλοβενζαπρίνη. Όπως με όλα τα σκευάσματα κυκλοβενζαπρίνης, θα πρέπει να είμαστε σε εγρήγορση για πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως ζάλη και καταστολή, ειδικά σε ηλικιωμένους ασθενείς.
Βιβλιογραφία
Lederman S et al. Efficacy and safety of sublingual cyclobenzaprine for the treatment of fibromyalgia: Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Care Res (Hoboken) 2023 Nov; 75:2359.
Lederman S et al. Pain relief by targeting nonrestorative sleep in fibromyalgia: A phase 3 randomized trial of bedtime sublingual cyclobenzaprine. Pain Med 2025 Jul 8:pnaf089.
