Τυχαιοποιημένες μελέτες με μη εγκεκριμένα ακόμη φάρμακα αυτής της κατηγορίας φέρνουν στο προσκήνιο την μηνιαία ένεση, μια νέα από του στόματος επιλογή, και τον συνδυασμό φαρμάκων.
Κάποιος θα μπορούσε να σκεφτεί ότι η ανάπτυξη φαρμάκων που στοχεύουν τους υποδοχείς γλυκαγονόμορφου πεπτιδίου-1 (GLP-1) και γλυκοζυλιωμένου ινσουλινοτρόπου πολυπεπτιδίου (GIP) έχει ολοκληρώσει τον κύκλο της, αλλά αυτό δεν ισχύει. Πρόσφατα εξετάστηκαν διάφορες παραλλαγές των φαρμάκων που είναι διαθέσιμα σήμερα σε πρόσφατα δημοσιευμένες, χρηματοδοτούμενες από τη βιομηχανία, τυχαιοποιημένες μελέτες. Ακολουθούν μερικά παραδείγματα:
Η καφραγλουτίδη Maridebart είναι ένας ενέσιμος αγωνιστής GLP-1 μακράς δράσης και ανταγωνιστής GIP. Ένα πλεονέκτημα είναι ότι μπορεί να χορηγηθεί μηνιαίως, αντί για ημερησίως ή εβδομαδιαίως. Σε μια μελέτη 1 έτους που περιελάμβανε ασθενείς με παχυσαρκία, η υψηλότερη δόση μείωσε το σωματικό βάρος κατά μέσο όρο 16% μεταξύ των ασθενών με παχυσαρκία (αλλά όχι διαβήτη). Μεταξύ των ασθενών με διαβήτη, η μέση μείωση βάρους ήταν 12% και η μέση μείωση της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) ήταν 1,5 ποσοστιαίες μονάδες.
Η καγριλιντίδη είναι ένα ενέσιμο, μακράς δράσης ανάλογο της αμυλίνης, μιας παγκρεατικής ορμόνης που μειώνει τη μεταγευματική γλυκόζη και έχει τη δυνατότητα να μειώσει το βάρος. Σε μια μελέτη 68 εβδομάδων που περιελάμβανε ασθενείς με διαβήτη και αυξημένο βάρος ή παχυσαρκία, ένας συνδυασμός σταθερής δόσης καγριλιντίδης και σεμαγλουτίδης μείωσε το βάρος κατά μέσο όρο 14% και μείωσε την HbA1c κατά 1,8 ποσοστιαίες μονάδες. Σε μια άλλη μελέτη ασθενών με παχυσαρκία αλλά όχι διαβήτη, η μέση απώλεια βάρους ήταν μεγαλύτερη με τον συνδυασμό (20% του σωματικού βάρους) από ό,τι με τη σεμαγλουτίδη ή την καγριλιντίδη (15% και 12%, αντίστοιχα).
Οι διαθέσιμοι σήμερα αγωνιστές GLP-1 είναι μεγάλα πεπτιδικά μόρια που πρέπει να χορηγούνται με ένεση για μέγιστη βιοδιαθεσιμότητα. Αντίθετα, η οργφοργλιπρόνη είναι ένας μικρότερος μη πεπτιδικός αγωνιστής GLP-1 με καλή βιοδιαθεσιμότητα μετά από από του στόματος χορήγηση. Σε μια μελέτη 40 εβδομάδων που περιελάμβανε ασθενείς με διαβήτη και μέσο δείκτη μάζας σώματος 33 kg/m2, η υψηλότερη δόση από του στόματος ορφοργλιπρόνης μείωσε την HbA1c κατά μέσο όρο 1,5 ποσοστιαίες μονάδες και το βάρος κατά μέσο όρο 8%. Σημειώστε ότι ήδη ένας αγωνιστής GLP-1 (σεμαγλουτίδη [Rybelsus]) είναι διαθέσιμος αυτήν τη στιγμή σε από του στόματος μορφή.
Σε αυτές τις μελέτες, όλοι οι συμμετέχοντες με διαβήτη είχαν διαβήτη τύπου 2. Τα αποτελέσματα που ήταν κοινά σε όλες τις μελέτες ήταν μικρές αποκρίσεις εικονικού φαρμάκου και σχετικά υψηλές συχνότητες γαστρεντερικών παρενεργειών με τα δραστικά φάρμακα. Κανένα δεν έχει εγκριθεί ακόμη από τον FDA των ΗΠΑ, αλλά ένα ή περισσότερα πιθανότατα θα είναι διαθέσιμα σύντομα. Επομένως, οι κλινικοί γιατροί θα έχουν περισσότερες επιλογές θεραπείας.
Βιβλιογραφία
Jastreboff AM et al. Once-monthly maridebart cafraglutide for the treatment of obesity — A phase 2 trial. N Engl J Med 2025 Jun 23.
Garvey WT et al. Coadministered cagrilintide and semaglutide in adults with overweight or obesity. N Engl J Med 2025 Jun 22.
Davies MJ et al. Cagrilintide–semaglutide in adults with overweight or obesity and type 2 diabetes. N Engl J Med 2025 Jun 22.
Rosenstock J et al. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, in early type 2 diabetes. N Engl J Med 2025 Jun 21.
