Η μηνιαία χορήγηση του διπλού αγωνιστή GLP-1/GIP maridebart cafraglutide οδήγησε σε σημαντική απώλεια βάρους σε 1 έτος σε ενήλικες με παχυσαρκία, ανεξάρτητα από την κατάσταση του διαβήτη τύπου 2, σύμφωνα με δεδομένα από μια μελέτη φάσης 2.
Υπήρχαν προηγουμένως δεδομένα από τη μελέτη φάσης 2 στην οποία η maridebart cafraglutide (MariTide, Amgen), χορηγούμενη μία φορά το μήνα μέσω υποδόριας ένεσης, συνδέθηκε με μεγαλύτερες μειώσεις στο σωματικό βάρος, τη συστολική αρτηριακή πίεση, την LDL χοληστερόλη, τα τριγλυκερίδια και την υψηλής ευαισθησίας C-αντιδρώσα πρωτεΐνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Τα τελικά δεδομένα από τη μελέτη φάσης 2 παρουσιάστηκαν στις Επιστημονικές Συνεδρίες της Αμερικανικής Ένωσης Διαβήτη και δημοσιεύθηκαν ταυτόχρονα στο The New England Journal of Medicine.
Το MariTide είναι ένας διπλός αγωνιστής υποδοχέα GLP-1 και ανταγωνιστής υποδοχέα ινσουλινοτρόπου πολυπεπτιδίου (GIP). Ο διπλός μηχανισμός δράσης και ο μεγαλύτερος χρόνος ημιζωής υποστηρίζουν τη μηνιαία ή και ακόμη λιγότερο συχνή χορήγηση.
Οι ερευνητές ενέγραψαν 592 ενήλικες με παχυσαρκία ή υπερβολικό βάρος συν μία επιπλοκή που σχετίζεται με την παχυσαρκία στη διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη. Αξιολογήθηκαν δύο ομάδες: ενήλικες με παχυσαρκία με και χωρίς διαβήτη. Οι συμμετέχοντες με παχυσαρκία και χωρίς διαβήτη ανατέθηκαν τυχαία σε 140 mg, 280 mg ή 420 mg μαριδεμπάρτης καφραγλουτίδης κάθε 4 εβδομάδες χωρίς κλιμάκωση της δόσης· 420 mg κάθε 8 εβδομάδες χωρίς κλιμάκωση της δόσης· 420 mg κάθε 4 εβδομάδες με κλιμάκωση της δόσης ανά 4 εβδομάδες· 420 mg κάθε 4 εβδομάδες με κλιμάκωση της δόσης ανά 12 εβδομάδες· ή εικονικό φάρμακο. Οι συμμετέχοντες με παχυσαρκία και διαβήτη τύπου 2 τυχαιοποιήθηκαν σε 140 mg, 280 mg ή 420 mg μαριδεβαρτ καφραγλουτίδης κάθε 4 εβδομάδες ή εικονικό φάρμακο. Η μεταβολή του σωματικού βάρους από την αρχική τιμή έως το 1 έτος ήταν το κύριο καταληκτικό σημείο.
Η μελέτη περιελάμβανε 465 ενήλικες με παχυσαρκία αλλά χωρίς διαβήτη (μέση ηλικία, 47,9 έτη· 63% γυναίκες· μέσος ΔΜΣ, 37,9 kg/m2).
Στο 1 έτος, η μέση ποσοστιαία μεταβολή στο σωματικό βάρος από την αρχική τιμή κυμαινόταν από -12,3% έως 16,2% στην ομάδα MariTide, σε σύγκριση με -2,5% για όσους έλαβαν εικονικό φάρμακο.
Στην εκτίμηση αποτελεσματικότητας, η οποία, σύμφωνα με τους ερευνητές, αντιπροσωπεύει την αποτελεσματικότητα σαν οι συμμετέχοντες που έλαβαν θεραπεία να είχαν τηρήσει το MariTide για ολόκληρη την περίοδο της μελέτης, η μέση ποσοστιαία μεταβολή στο σωματικό βάρος στο 1 έτος ήταν ακόμη μεγαλύτερη και κυμαινόταν από -16,3% έως -19,9%, σε σύγκριση με -2,6% με το εικονικό φάρμακο. Από τους συμμετέχοντες με παχυσαρκία και χωρίς διαβήτη στους οποίους χορηγήθηκε MariTide, το 16,8% διέκοψε τη θεραπεία λόγω ανεπιθύμητου συμβάντος.
Οι ενήλικες με παχυσαρκία και χωρίς διαβήτη είχαν επίσης μείωση της λιπώδους μάζας που κυμαινόταν από -26,2% έως -36,8% με maridebart cafraglutide στο 1 έτος σε σύγκριση με -9,1% με εικονικό φάρμακο. Η άλιπη μάζα μειώθηκε κατά -8,6% έως -11,6% έναντι -2,1%, αντίστοιχα.
Η μελέτη περιελάμβανε 127 ενήλικες με παχυσαρκία και διαβήτη τύπου 2 (μέση ηλικία, 55,1 έτη· 42% γυναίκες· μέσος ΔΜΣ, 36,5 kg/m2).
Στο 1 έτος, το MariTide επέφερε μεγαλύτερη απώλεια βάρους μεταξύ των ενηλίκων με παχυσαρκία και σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Η μέση ποσοστιαία μεταβολή στο σωματικό βάρος κυμαινόταν από -8,4% έως -12,3%, σε σύγκριση με -1,7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Στην εκτίμηση αποτελεσματικότητας, η απώλεια βάρους με τη μαριδεβαρτ καφραγλουτίδη κυμαινόταν από -12,1% έως -17%, σε σύγκριση με -1,4% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Το μέγεθος της απώλειας βάρους στην ομάδα διαβήτη τύπου 2, ιδιαίτερα σε εκείνους που έλαβαν 420 mg MariTide, ήταν εντυπωσιακό. Τα άτομα με διαβήτη τύπου 2 συνήθως χάνουν λιγότερο βάρος από εκείνα με παχυσαρκία. Αυτό ήταν ένα πολύ καλό αποτέλεσμα.
Η HbA1c μειώθηκε επίσης μεταξύ των ενηλίκων με παχυσαρκία και διαβήτη που έλαβαν MariTide. Στην εκτίμηση αποτελεσματικότητας, οι μειώσεις στην HbA1c κυμαίνονταν από -1,9 έως -2,2 ποσοστιαίες μονάδες, σε σύγκριση με αύξηση 0,1 ποσοστιαίας μονάδας στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Η λιπώδης μάζα μειώθηκε μεταξύ -17,4% και -33,7% σε 1 έτος στην ομάδα του MariTide, ενώ η άλιπη μάζα μειώθηκε κατά -6,8% σε -9,6%. Η ομάδα του εικονικού φαρμάκου είχε μείωση 4,3% στη λιπώδη μάζα και 2,3% στη άλιπη μάζα.
Πιστεύουμε ότι αυτή είναι μια εξαιρετική ευκαιρία και υπάρχει πραγματικά ενθουσιασμός με αυτόν τον μεγάλο χρόνο ημιζωής και την πιθανότητα μηνιαίας ή ακόμα και λιγότερο συχνής δοσολογίας αυτού του ενέσιμου υποδορίως φαρμάκου.
Βιβλιογραφία
Jastreboff AM, et al. N Engl J Med. 2025;doi:10.1056/NEJMoa2504214.
