Με τον καινοτόμο μηχανισμό δράσης της, η γεποτιδακίνη είναι το πρώτο από του στόματος αντιβιοτικό που έχει εγκριθεί για ουρολοιμώξεις εδώ και πάνω από 20 χρόνια.
Η γεποτιδακίνη (Blujepa) είναι ένα αντιβιοτικό πρώτης κατηγορίας που μπλοκάρει την αντιγραφή του βακτηριακού DNA αναστέλλοντας δύο ένζυμα τοποϊσομεράσης τύπου II. Πρόσφατα εγκρίθηκε από τον FDA για τη θεραπεία γυναικών ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών ηλικίας 12 ετών και άνω που έχουν απλές ουρολοιμώξεις που προκαλούνται από ευαίσθητα Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, σύμπλεγμα Citrobacter freundii, Staphylococcus saprophyticus και Enterococcus faecalis.
Οι μελέτες που οδήγησαν στην έγκριση του FDA
Σε δύο μελέτες μη κατωτερότητας φάσης 3 (EAGLE-2 και EAGLE-3), η από του στόματος γεποτιδακίνη συγκρίθηκε με νιτροφουραντοΐνη για τη θεραπεία απλών ουρολοιμώξεων (UTI) σε μη έγκυα κορίτσια και γυναίκες ηλικίας >12 ετών. Οι επιλέξιμοι ασθενείς είχαν τουλάχιστον δύο συμπτώματα δυσουρίας, συχνότητας, επιτακτικής ανάγκης ή πόνου στην κάτω κοιλιακή χώρα και ενδείξεις νιτρωδών ούρων, πυουρίας ή και των δύο. Η θεραπευτική επιτυχία (οριζόμενη ως υποχώρηση των συμπτωμάτων και μείωση των ουροπαθογόνων σε <103 CFU/mL) παρατηρήθηκε στο 51% αυτών που έλαβαν γεποτιδακίνη και στο 47% αυτών που έλαβαν νιτροφουραντοΐνη στη μελέτη EAGLE-2, και στο 58% της ομάδας γεποτιδακίνη και στο 44% της ομάδας νιτροφουραντοΐνης στην EAGLE-3. Η γεποτιδακίνη ήταν ανώτερη από τη νιτροφουραντοΐνη στην EAGLE-3. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια με τη γεποτιδακίνη ήταν η διάρροια (~15%).
Πρόσθετες σχετικές πληροφορίες
Η εγκεκριμένη δοσολογία της γεποτιδακίνης είναι δύο φορές την ημέρα για 5 ημέρες. Η παράταση του διαστήματος QTc είναι μία από τις διάφορες αναφερόμενες προφυλάξεις και η συγχορήγηση με ισχυρούς αναστολείς και επαγωγείς του CYP3A4 θα πρέπει να αποφεύγεται. Το φάρμακο δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με eGFR <30 mL/min ή σοβαρή ηπατική νόσο.
Η γεποτιδακίνη είναι το πρώτο από του στόματος αντιβιοτικό που έχει εγκριθεί για ουρολοίμωξη εδώ και πάνω από 20 χρόνια. Ο νέος μηχανισμός δράσης του προσδίδει δραστικότητα που γενικά διατηρείται έναντι προβληματικών ουροπαθογόνων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι ανθεκτικά στις κινολόνες, τη φωσφομυκίνη και τη νιτροφουραντοΐνη, καθώς και εκείνων που παράγουν λακταμάσες ευρέος φάσματος. Προς το παρόν, θα σκεφτόμασταν τη γεποτιδακίνη σε έναν ασθενή με ουρολοίμωξη που έχει αντοχή στα συνήθως χρησιμοποιούμενα αντιβιοτικά (π.χ. νιτροφουραντοΐνη, τριμεθοπρίμη/σουλφαμεθοξαζόλη, κεφαλοσπορίνες πρώτης γενιάς). Η συχνότητα αυτού του σεναρίου θα ποικίλλει σημαντικά ανάλογα με το ιατρικό περιβάλλον και τη γεωγραφική περιοχή. Τέλος, σημειώστε ότι αυτό το φάρμακο έχει επίσης αξιολογηθεί πρόσφατα για τη θεραπεία της μη επιπλεγμένης ουρογεννητικής γονόρροιας (EAGLE-1), αλλά δεν έχει ακόμη εγκριθεί για αυτήν την ένδειξη.
Βιβλιογραφία
Wagenlehner F et al. Plain language summary: Efficacy and safety of gepotidacin, a new oral antibiotic, compared with nitrofurantoin, a commonly used oral antibiotic, for treating uncomplicated urinary tract infection. Future Microbiol 2025 Mar; 20:265.
